除了生理性老化之外，皮肤变黑还与多种因素有关。如果了解这些因素并加以防范，就可以在一定程度上得到改观。
疾病不少疾病可改变正常肤色，使其变黑。其中最常见的有内分泌系统疾病、慢性消耗性疾病、营养不良性疾病等。
例如，肾上腺皮质功能减退引起的阿狄森氏病，可使皮肤变成褐色甚至暗褐色，分布于脸、手背、关节等暴露部位，皱褶或受压、摩擦等部位尤为明显。再如慢性肝病，可引起面部黄褐斑，或眼眶周围变黑。此外，黑变病患者的黑色素也大多积存于面部，特别是前额、颊部、耳后及颈部，有碍观瞻。
另外，有肢端肥大症、甲状腺机能亢进症、血色病，以及结核、疟疾、黑热病等慢性感染性疾病、皮肌炎、肾功能衰竭、癌症等疾病亦可发生皮肤黑变。
还有一类皮肤病，特别是某些过敏食物引发的皮肤病，如生葱、生蒜、辣椒、花椒、韭菜、酒、鱼虾、海带、鸡肉、鸭肉、猪蹄、猪头肉等食物，俗称“发物”，也可诱发皮肤的变态反应，以致疹块丛生，最后留下色素而使皮肤变黑。
药物不少药物能改变正常肤色，其中又以治疗疟疾的药物危害最大，一般应用三四个月以后可使２５％的服药者皮肤色素加深。如阿的平可使肤色变呈橘黄色；氯喹对黑色素的亲和力强，可加重肤色黑变；服用奎宁约有１０％的病人面部出现蓝色色素斑。在镇静药中，氯丙嗪对肤色的威胁最大，长时间服用（如精神病人）可在面部、颈部出现蝴蝶斑，手臂等处则成棕灰、浅蓝或浅紫色。
食物某些食物也是皮肤变黑的祸根，富含铜、铁、锌等金属元素的食物即有此弊。
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