气管内滴入肺表面活性物质可减轻呼吸窘迫综合征的严重程度，通过测定动脉血气，胸部x线可了解严重程度，并且能快速减少呼吸机支持。
判断早产儿在生后有发生呼吸窘迫综合征的高度危险后，可立即使用肺表面活性物质作为预防；当诊断患儿为呼吸窘迫综合征并且病情稳定时，作为治疗用药给予。重复survanta(天然小牛肺中存在，包含蛋白b，c，colfoscerrl棕榈酸，棕榈酸和三棕榈酸甘油酯)剂量，每6小时1次(可给予4次)；或exosurf(一种不含有蛋白质的肺表面活性物质，包括colfoscerrl棕榈酸，十六烷基油酯和tyloxapol)，可根据需要每12小时1次(可用3次)。给予肺表面活性物质的当时及以后，应严密监测患儿的情况，以确保对治疗的耐受，氧和的变化，通气的变化以及全身血压的迅速反应；给予肺表面活性物质后，肺顺应性可迅速改善，因此可能需要迅速降低呼吸机的最高气道压力，以避免肺气漏的危险，其他呼吸机参数(fio2，呼吸频率)也同样需要降低。
肺表面活性物质不能消除由呼吸窘迫综合征引起并发症的危险性，或其他未成熟的问题，或确保良好的预后。在nicu中进行这一治疗时仍需很小心，肺表面活性物质改善存活是由于降低了肺气漏(张力性气胸，肺间质气肿)发生的危险和支气管肺发育不良的发生率及严重程度。
呼吸和循环状况需要严密监测，以保证随着肺功能的改善而使治疗保持适当。光电血氧仪发出一束光，透过指(趾)可连续监测血红蛋白的氧饱和度。能连续且无创伤地监测co2分压和o2分压的经皮装置能减少抽取血标本的次数。脐动脉插管(uac)常放置于中重度患儿，因为他们需要吸入氧的fio2 ≥40%。如果不放置uac，应放置经皮的桡动脉插管，以连续监测血压并获得动脉血气标本。
早产儿pao2是50~70mmhg，这样的氧分压可提供几乎完全饱和的血红蛋白，是因为新生儿的血红蛋白是胎儿型血红蛋白，它们和氧的亲和力高。维持过高的氧分压会增加早产儿发生视网膜病的危险性。在成人，正常的氧分压为40~50mmhg。
轻度呼吸窘迫综合征患儿通过氧罩供氧就能恢复很好，中度呼吸窘迫综合征患儿通过其自主呼吸和cpap的支持亦可恢复很好，重度呼吸窘迫综合征患儿需要呼吸机支持。
当使用氧罩或鼻导管供氧时，氧气和空气混合，氧气的百分比供给应通过氧气分析仪测定并经常记录。氧供通过直接的分钟流量比例既不能精确计算，又不能评估。氧气必须加温(36~37℃)加湿，以防止分泌物变干和气道痉挛。
cpap适用于有自主呼吸的呼吸窘迫综合征患儿，他们需要fio2 ≥40%以维持氧分压在50~70mmhg。如果患儿情况恶化，应早期使用cpap，正压使肺泡在呼吸周期始终张开，从而改善氧合，并减少大量血液经过肺不张区域。
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